Camelia Vrabie

PROIECTE DE CERCETARE-DEZVOLTARE-INOVARE

Nr. Total proiecte de cercetare: 19

Proiecte de cercetare în ultimii 5 ani: 8

 

DIRECTOR AL URMĂTOARELOR PROIECTE DIN PROGRAMELE NAŢIONALE DE CERCETARE-DEZVOLTARE-INOVARE: [6]

1. 1.IMPLICAŢII CLINICE PRIVIND EVOLUŢIA MOLECULARĂ ŞI HETEROGENITATEA TUMORALĂ ÎN CARCINOAMELE TRANZIŢIONALE SUPERFICIALE DE VEZICĂ URINARĂ – PROGRAM VIASAN NR. 134 / 22.10. 2001 – 22.10.2004

Etapa 1: Selectarea a 30 cazuri TCC: -evaluare clinică; -ex. Histopatologic (col. HE)- 10.12.2001. Obiective şi activităţi: analiza clinică şi histopatologică a 30 cazuri TCC

Etapa 2: Selectarea a 40 cazuri TCC: -evaluare clinică; -ex. Histopatologic (col. HE); -alcătuirea panelului de anticorpi pentru ex. IHC- 15.06.2002. Obiective şi activităţi: analiza clinică şi histopatologică a 40 cazuri de TCC; selectarea anticorpilor pentru ex. IHC

Etapa 3: Aplicarea testelor IHC la 30 cazuri TCC (p-53, bcl-2, pRb) -15.12.2002. Obiective şi activităţi: analiza IHC la 30 cazuri TCC

Etapa 4: Aplicarea testelor IHC la 40 cazuri TCC (p-53, bcl-2, pRb). Aplicarea testelor CF la 15 cazuri TCC. Concluzii la testele IHC -15.06.2003. Obiective şi activităţi: analiza IHC la 40 cazuri TCC; analiza CF la 15 cazuri TCC

Etapa 5: Aplicarea testelor CF la 15 cazuri de TCC -15.12.2003. Obiective şi activităţi: analiza CF la 15 cazuri de TCC

Etapa 6: Concluziile ex. CF. Corelaţii clinico-histopat-IHC-CF pe lotul de 70 cazuri TCC -15.06.2004. Obiective şi activităţi: concluzii finale ale testelor pe TCC şi aplicabilitate clinică.

 

1. 2.ANALIZA FACTORILOR CLINICI SI BIOMARKERILOR IN EVOLUTIA TUMORILOR OVARIENE program VIASAN nr. 249 / 22.10. 2004 – 22.10.2005

Etapa 1. Stabilirea criteriilor de selectare a cazurilor luate în studiu şi elaborarea metodologiei de lucru pe un lot minim

Etapa 2. Analiza rezultatelor ex. Imunohistochimic şi corelarea cu ex. Histopa-tologic la lotul studiat cu tumori ovariene

Etapa 3..Analiza rezultatelor ex. Imunohistochimic şi corelarea cu ex. Histopa-tologic la lotul studiat cu tumori ovariene

Etapa 4. Realizarea analizelor deAI/LOH care apar pe cromozomii 17q, in cancerele ovariene

 

1. 3.REACTIVITATEA CELULELOR INTERSTITIALE CAJAL LA NIVELUL LEZIUNILOR DE ENDOMETRIOZA PN 06.26, cod proiect: 04.13 proiect in cadrul programului Nucleu INCD „Victor Babeş”: „Celulele interstitiale: identificare, caracterizare si implicatii pentru fiziologie si patologie – stabilirea unor harti de distributie a celulelor interstitiale in organismul uman” 2006-2008

Etapa 1. Perfectionarea unei metodologii de lucru a cazurilor cu adenomioza/endometrioza. Formarea lotului de paciente cu leziunile studiate. Stabilirea criteriilor si ierarhizarii testelor paraclinice utile

Etapa 2. Examen histopatologic al fragmentelor de tesut cu endometrioza/adenomioza.

Concluzii privind localizarea, numarul, invazia si topografia leziunilor de endometrioza/adenomioza studiate histopatologic.

Etapa 3. Formarea panelului de anticorpi utilizati la examenul imunohistochimic; S-100, c-kit, CD10, filamente intermediare.

Etapa 4. Standardizarea metodei de identificare a ICC prin metodele imunohistochimice propuse si aplicarea celor patru tipuri de anticorpi pe lotul studiat.

Etapa 5. Standardizarea metodei de izolare a celulelor ce exprima c-kit. Vizualizarea la microscopie confocala si sortare automata a celulelor disociate prin citometrie in flux.

Etapa 6. Coroborarea datelor examenelor histopatologic, imunohistochimic cu datele clinice.

Utilitatea markerului CD10 in evidentierea stromei endometriale ectopice, si in diferentierea de alte tipuri de stroma (fibroasa nonspecifica, ovariana). Nu are valoare in chiste endometriozice ovariene.

Dispozitia si reactivitatea celulelor c-kit + in vecinatatea leziunilor endometriozice.

Implicatii clinice ale rezultatelor obtinute.

 

1. 4.OPTIMIZAREA METODOLOGIEI MOLECULARE (RT-PCR, IHC, FISH) DE INVESTIGARE A MODIFICARILOR PERETELUI GASTRIC IN TERAPIA OBEZITATII MORBIDE PROGRAMUL NUCLEU : MEDICINA TRANSLATIONALA, NO 0311

Etapa 1. Elaborarea metodologiei de lucru tilizata in investigarea obezitatii morbide ce indeplineste criteriile de aplicare a procedeelor chirurgicale . Elaborarea criteriilor de selectare a cazurilor diagnosticate cu obezitate morbida . Stabilirea lotului de pacienti, a criteriilor de selectie (tipul de interventie chirurgicala)

Etapa 2. Examen histopatologic al fragmentelor de perete gastric, zona fundului si corpului, tesut celulo-adipos perivisceral. Elaborarea diagnosticului histopatologic, coloratii standard (HE), si speciale (VG, albastru alcian la pH>2.5)

Etapa 3. Concluzii preliminare privind rezultatele examenului histopatologic. Analiza leziunilor gastrice depistate. Analiza statistica a rezultatelor furnizate de examenul histopatologic.. Formarea panelului de anticorpi utilizati la examenul imunohistochimic; ghrelina, leptina, adiponectina, factor de necroza tumorala alfa

Etapa 4. Examen imunohistochimic al fragmentelor de material biologic arhivat (blocuri de parafina) utilizand markerii propusi. Analiza statistica preliminara a rezultatelor obtinute la examenul IHC.. Rezultate furnizate de coroborarea examenului histopatologic cu cel IHC.

Etapa 5. Aplicarea metodelor de analiza moleculara (FISH si RT-PCR) la cazurile cu rezultate semnificative si valide dupa analiza IHC (Ghrelina si Adiponectina)Diseminarea rezultatelor obtinute.

Etapa 6. Coroborarea datelor examenelor histopatologic, imunohistochimic si de biologie moleculara. Implicatii clinice ale rezultatelor obtinute si relevanta lor in contextul tipului de operatie utilizat si consecintele pe termen lung Concluzii statistice finale. Diseminarea informatiilor obtinute in cadrul proiectului

 

1. 5.ALTERARILE GENETICE SI INSTABILITATEA MICROSATELITILOR IN MONITORIZAREA CANCERELOR COLORECTALE/ AGCR, CEEX 137/2006, 2006-2008

Etapa I. Stabilirea protocoalelor de anamneza, istoric familial si examen histopatologic la lotul de pacienti cu cancere colorectale

Etapa II: Evaluarea testelor imunohistochimice si optimizarea metodelor de analiza citogenetica si a dezechilibrelor alelice la pacientii cu cancere colorectale

Etapa III.. Finalizarea testelor imunohistochimice si de detectare a anomaliilor cromozomale in cancerele colorectale pe intregul lot supus analizei. Aplicarea metodelor de detectie a instabilitatii cromozomale in cancerele colorectale

Etapa IV.Finalizarea investigarii instabilitatii microsatelite la pacientii cu cancere colorectale si aplicabilitatea acestor rezultate la pacientii din lot

Etapa V. Finalizarea investigarii instabilitatii microsatelite la pacientii cu cancere colorectale si aplicabilitatea acestor rezultate la pacientii din lot si coroborarea datelor statistice infunctie de tipurile de cancer sporadic, familial ereditar

 

1. 6.CORELATII CLINICE, ANATOMOPATOLOGICE SI MOLECULARE IN VEDEREA STABILIRII UNOR MODELE MATEMATICE UTILE IN PREDICTIA EVOLUTIEI CANCERULUI DE PROSTATA Proiect PNCDI2-Program 4 , 2008 – 2010, 42-105

Etapa I Fundamentarea algoritmului si metodologiei necesare studiului

Etapa II Initierea actiunilor de recoltare, arhivare si procesare anatomopatologica si moleculara

Etapa III Aplicarea protocoalelor pentru FISH pe materiale arhivate si analiza biostatistica

Etapa IV. Aplicarea metodelor de biologie moleculara pe panelul propus (MLPA si LOH/AI) si continuarea screening-ului la rudele pacientilor cu CaP

Etapa V Integrarea rezultatelor obtinute in modele matematice. Concluzii finale

Etapa VI Integrarea si diseminarea rezultatelor obtinute in modele matematice. Concluzii finale si diseminare

 

PARTENER / COLABORATOR ŞTIINŢIFIC LA URMĂTOARELE PROIECTE: [13

 

1. ANALIZA PARTICULARITĂŢILOR STRUCTURALE ŞI ULTRASTRUCTURALE PRIVIND POTENŢIALUL DE MARE AGRESIVITATE AL ESOFAGULUI BARRETT – PROIECT ORIZONT 2000

Etapa 1-a: Stocarea, prelucrarea şi evaluarea primară a grupelor de studiu privind esofagul Barrett şi eventualele leziuni asociate de vecinătate – 2000

Etapa 1-b: Aspecte morfologice în esofagul Barrett şi în leziunile de vecinătate – 2000

Etapa 2: Analiza histochimică a grupelor de studiu privind esofagul Barrett şi eventualele leziuni asociate de vecinătate – 2001

Etapa 3: Alcătuirea panelului de anticorpi monoclonali necesari testelor imunohistochimice – 2001

Etapa 4: Analiza ultrastructurală pe tipuri de celule metaplaziate, displazice şi neoplazice maligne privind esofagul Barrett – 2001

Etapa 5: Evaluarea rezultatelor testelor de imunohistochimie pe grupele selectate – 2002

Etapa 6: Coroborarea datelor clinice şi morfologice obţinute. Elaborarea şi redactarea finală a protocolului de evaluare – 2002.

 

2 . CORELAŢII ÎNTRE RĂSPUNSUL IMUN CELULAR AL GAZDEI ŞI FACTORII MOLECULARI ÎN AGRESIVITATEA MELANOMULUI MALIGN CUTANAT – PROGRAM VIASAN NR. 133 / 22.10.2001 – 22.10.2004:

 

Etapa 1: Selectarea clinică şi histopatologică (HP) şi teste imunohistochimice (IHC) preliminare pe un lot de 10 cazuri (răspuns imun celular al gazdei) – 10.12.2001

Etapa 2: Analiza imunohistochimică (IHC) a 45 de cazuri (răspuns imun celular al gazdei) – 10.03.2002

Etapa 3: Examinare histopatologică (HP) si imunohistochimică a unui lot de 50 de cazuri (factori de proliferare şi agresivitate tumorală) – 10.09.2002

Etapa 4: Studierea apoptozei pe un lot de 30 cazuri – 10.05.2003

Etapa 5: Examinare histopatologică (HP) şi imunohistochimică a unui lot de 50 de cazuri (factori de proliferare şi agresivitate tumorală) – 10.11.2003

Etapa 6: Analiza imunohistochimică (IHC) a 45 de cazuri (răspuns imun celular al gazdei); corelaţii histopatologice şi imunohistochimice – 10.09.2004.          

3. IMPLICAŢII ALE RĂSPUNSULUI IMUN CELULAR ÎN INFECŢIILE CU VIRUSURI HEPATITICE (COLABORATOR IN PROIECT DE CERCETARE TIP VIASAN, 2001-2004) CONTRACT VIASAN NR.119. 2001-2004

Etapa 1. Evaluarea serica si la nivel tisular a markerilor infectiilor cu VHB, VHC, VHD si VHG

Etapa 2. Analiza particularitatilor morfologice si a indicelui activitatii necro-inflamatorii in functie de etiologia infectiilor cu virusurile hepatitice.

Etapa 3. Analiza raspunsului imun celular in compartimentul sanguin, prin evaluarea proportiei si a componentei populatiilor limfocitare circulante pe tipuri de infectii virale (VHB, VHC, VHD, VHG).

Etapa 4. Evaluarea comparativa a raspunsului imun celular in sangele periferic si in parenchimul hepatic in corelatie cu etiologia infectiilor virale.

Etapa 5. Analiza Particularitatilor raspunsului imun umoral si celular in infectiile cu virusul hepatitic C, evaluare serologica, morfologica si imunohistochimica si profil imunoblotș implicatii in terapia antivirala.

Etapa 6. Corelarea modificarilor fenotipice ale hepatocitelor cu prezenta moleculelor de adeziune si a receptorilor unor citokine in cursul raspunsului imun celular din infectiile cu virusuri hepatitice. Evaluarea comparativa pe grupe de studiu stabilite in functie de etiologia virala.

4. MODERNIZĂRI CITOGENETICE ŞI DE BIOLOGIE MOLECULARĂ ÎN DIAGNOSTICUL ŞI PROGNOSTICUL SARCOAMELOR CUTANATE – PROGRAM VIASAN NR. 383 / 01.10.2004 – 15.10.2006:

 

Etapa 1: Proiectarea modelului experimental şi examinare IHC a unui lot de 20 cazuri sarcoame cutanate – 15 martie 2005. Obiective şi activităţi: (a) Selectarea cazurilor de pacienţi diagnosticaţi HP cu sarcoame cutanate (50 cazuri), pe material arhivat la parafină şi realizarea unui model de protocol de studiu histopatologic; (b) Selectarea cazurilor ce necesită investigaţii IHC din materialul arhivat la parafină (20 cazuri); (c) Realizarea testelor IHC: CD34, CD31, actină, desmină, vimentină, miogenină, citokeratină; (d) Evaluarea testelor IHC pe cazurile selectate.

Etapa 2: Optimizarea metodei de bandare cromozomială prin tehnica FISH – 15.10.2005. Obiective şi activităţi: (a) Selectarea lotului de cazuri (piese proaspete provenite din exciziile chirurgicale); (b) Optimizarea metodei de bandare prin tehnica FISH.

Etapa 3: Bandare cromozomială prin tehnica FISH – 15.04.2006. Obiective şi activităţi: Realizarea bandării cromozomiale pe piesele selectate.

Etapa 4: Examinare IHC a unui lot de 30 de cazuri de sarcoame cutanate; corelaţii histopatologice, imunohistochimice şi de biologie moleculară asupra cazurilor studiate – 15.10.2006. Obiective şi activităţi: (a) Realizarea testelor IHC: CD34, CD31, actină, desmină, miogenină, vimentină, citokeratină; (b) Evaluarea testelor IHC pe cazurile selectate; (c) Redactarea raportului final al studiului efectuat; (d) Raportarea şi comunicarea rezultatelor cercetării în vederea mediatizării lor.

5.CANCERUL COLORECTAL STUDII CLINICE, ANATOMOPATOLOGICE SI DE BIOLOGIE MOLECULARA. Program VIASAN 173/ 2002-2004

 

Etapa 1. Stabilirea criteriilor de selectare a cazurilor luate in studiu si elaborarea metodologiei de lucru pe un lot minimde pacienti.

Etapa 2. Studii anatomopatologice si imunohistochimice

Etapa 3. Evidentierea expresiei fenotipice prin marcare imunofluorescenta

 

1. 6.MARKERI MOLECULARI IN CANCERUL COLORECTAL. Program VIASAN 241/ 2003-2005

Etapa 1. Proiectarea modelului experimental . Optimizarea concentratiei anticorpilor anti sPLA₂ tip V si anti β catenina

Etapa 2. Expresia fenotipica si genotipica a fosfolipazei 2 tip V (PLA₂tip V) si a anti beta-cateninei (antiβ cateninei)

Etapa 3. Realizarea analizelor de AI/LOH care apar pe cromozomii 1p uman

Etapa 4. Realizarea analizelor AI/LOH care apar pe cromozomii 5q

1. 7.SEMNIFICATIA MARKERILOR TUMORALI IN CANCERUL DE COLON-STUDII COMPARATIVE. (2004-2006). CONTRACT VIASAN NR. 369 / 2004

1. 8.ROLUL LIPIDELOR MEMBRANARE IN RASPUNSUL CELULELOR TUMORALE LA TRATAMENT CITOSTATIC (MODUL I) GRANT TIP CENTRU DE EXCELENTA NR 155. 2006-2008

 

1. 9.NOI PERSPECTIVE IN PATOGENEZA CANCERULUI. CEEX 2006 GRANT TIP CENTRU DE EXCELENTA NR 168. 2006-2008

 

1. 10.FP6: MREC REFERENCE:05/MRE07/25.

IDENTIFICATION OF MEN WITH A GENETIC PREDISPOSITION TO PROSTATE CANCER: TARGETED SCREENING IN BRCA1/2 MUTATION CARRIERS AND CONTROLS IMPACT STUDY) (CANCER GENETICS UNIT OF INSTITUTE OF CANCER RESEARCH ROYAL MARSDEN NHS TRUST, SUTTON, SURREY, UK

 

1. 11.GOOSE PROPOSAL – PART B - PAGE 1 OF 73 FP7 – HEALTH -2007 – 2.41-11 ISSUED 10/2007 EPIDEMIOLOGY OF GENE-ENVIRONMENT INTERACTIONS INVOLVED IN CARCINOGENESIS. GENETIC ONCOLOGY: OPTIMIZATION AND STANDARDIZATION IN EUROPE (GOOSE) SYLVIA KACHALSKI COORDINATOR ISRAEL

1. 12.STUDIUL IMUNOGENOMIC AL EXPRESIEI SI ROLULUI FUNCTIONAL AL UNOR MOLECULE DE ADEZIUNE CELULARA (CAM) ASOCIATE CANCERULUI COLORECTAL”/ COLOCAM. PROIECT PNCDI2-PROGRAM 4 , 2008 – 2010, 42-173

Etapa I.   Elaborarea criteriilor de selectie a probelor biologice. Initierea bancii de tesut/ culturi celulare/ seruri.

 

Etapa II.   Prelevarea si caracterizarea probelor biologice. Izolare celule din tesuturi si sange, examen histopatologic.

Etapa III.   Analiza expresiei genice si proteice a CAM/TAA asociate tumorilor colorectale.

Etapa IV. Analiza expresiei moleculelor implicate in proliferarea si apoptoza celulelor tumorale colorectale.

ETAPA V. Modularea unor procese imunologice de catre agenti chimioterapeutici si compusi naturali in cancerul colorectal

1. 13.PARTENERIATE IN DOMENIILE PRIORITARE NR 42-096/ 2008 CORELAREA MANIFESTARILOR CLINICE, PARACLINICE SI MORFOPATOLOGICE CU MODIFICARILE GENOMICE IN CARCINOMUL EPITELIAL SCUAMOS DE ESOFAG (CESE)